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非洲猪瘟病毒研究获希望

泉源:韦德体彩官网医疗    时间:2017年12月25日

复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室甘建华课题组与李继喜课题组合作研究展现了非洲猪瘟病毒(ASFV)DNA毗连酶(AsfvDNAL)的分子机制。该项效果克日在线揭晓于《自然—通讯》。

  ASFV是一种奇异的双链DNA病毒,能导致受熏染猪殒命,受到了科研职员的普遍关注,只管已研究了100多年,现在仍没有任何有用的疫苗被报道。ASFV对全球多个国家和地区的猪饲养业都是一种重大的威胁,并于2018年在中国首度暴发,导致了严重的经济损失。

  ASFV中有一套完整的DNA修复通路。与通常的DNA修复通路差别,ASFV的DNA修复通路中的聚合酶和毗连酶的保真性都很是低,在ASFV基因组的修复和突变历程中均施展了要害作用。

  据悉,该团队此前研究发明,AsfvPolX拥有一个奇异的磷酸根识别位点,对其底物团结和催化活性十分要害。“AsfvDNAL与同源卵白的序列相似性很低,但其容忍碱基错配的分子机制还不明确。”该论文第一作者陈屹勍告诉《中国科学报》,研究职员使用X射线晶体学要领,乐成剖析了AsfvDNAL与差别类型DNA复合物的高区分率结构。

  晶体结构显示,AsfvDNAL具有一个奇异的DNA团结结构域,该结构域对底物团结十分主要。虽然AsfvDNAL与常见的DNA毗连酶在催化机制方面守旧,但AsfvDNAL在底物催化位点周围具有一些显着差别的氨基酸组成。

  “卵白突变、体外DNA团结以及活性研究显示,催化位点周围的氨基酸对催化形式AsfvDNAL-DNA复合物的形成及活性至关主要。”甘建华体现,这项研究效果为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路卵白的药物设计提供了却构基础。
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